本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担法律责任。

  江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“恒瑞”或“公司”）与美国TREELINE BIOSCIENCES, INC.公司（以下简称“Treeline公司”）达成协议，将具有自主知识产权的抗肿瘤药品SHR2554（EZH2抑制剂）（以下简称“SHR2554”）项目有偿许可给Treeline公司。

  SHR2554为恒瑞自主研发且具有知识产权的EZH2（zeste基因增强子同源物2）抑制剂。2018年5月，SHR2554获批开展治疗复发/难治成熟淋巴细胞肿瘤的I期临床研究。2023年1月，SHR2554被国家药监局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单，用于复发或难治的外周T细胞淋巴瘤。

  2022年7月，该产品I期临床研究前期成果的正式全文在线发表于国际权威学术期刊《柳叶刀·血液学》(《Lancet Haematology》，IF=30.153），并在同年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行了展示。研究显示，每天2次350mg给药SHR2554，对复发难治滤泡性淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤均显示出良好的抗肿瘤活性。

  目前，Epizyme公司（已被Ipsen收购）的同种类型的产品Tazverik（tazemetostat）已于2020年1月被美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用来医治成人与16岁以上青少年转移性或局部晚期上皮样肉瘤（ES）；同年6月，批准成人复发/难治性滤泡性淋巴瘤（r/rFL）适应症。经查询Evaluate Pharma数据库，2021年，Tazverik全球销售额合计约为3,090万美元。

  Treeline公司于2021年成立，是一家总部在美国康涅狄格州的生物技术公司。Treeline公司目前拥有超过130位员工，研发团队的背景涵盖生物、化学、蛋白科学和计算生物学等，研发将第一先考虑肿瘤学中已经验证过但难以成药的靶点。Treeline公司由Josh Bilenker博士（礼来子公司LoxoOncology的前CEO及创始人）和Jeff Engelman博士（诺华生物医学研究所的前肿瘤全球负责人）联合创办。

  Treeline公司并非上市公司，其最近一年主要财务指标等别的信息被认为是商业机密，因此没办法提供。公司对Treeline公司进行调研后认为，Treeline公司的创始人在行业内有着非常丰富的药物开发经验。据外国媒体报道，Treeline公司自成立以来共募集约4.73亿美元。Treeline公司现有的研发能力和资金实力可为在许可区域内开发和商业化SHR2554提供支持，其无法履行许可协议的风险较低。

  恒瑞将自主研发且具有知识产权的SHR2554（EZH2）项目有偿许可给Treeline公司，Treeline公司将获得在除大中华区以外的全世界内开发、生产和商业化SHR2554的独占权利。

  协议签订10天内，Treeline公司将向恒瑞支付1,100万美元的首付款。

  从SHR2554的首个适应症被FDA批准在美国上市开始至首个适应症在许可区域内除美国以外的某个国家首次进入医保，Treeline公司将按开发进展向恒瑞支付累计不超过4,500万美元的开发里程碑款。

  从SHR2554在许可区域启动商业销售开始，Treeline公司将根据实际年净销售额向恒瑞支付累计不超过6.5亿美元的销售里程碑款。

  从SHR2554在许可区域启动商业销售开始，Treeline公司将按照约定比例（10%-12.5%），根据实际年净销售额向恒瑞支付销售提成。

  恒瑞将与Treeline公司设立联合管理委员会，以协调许可产品在全世界内的开发。联合管理委员会由相同数量的恒瑞代表和Treeline公司代表组成，双方各指派至少2名代表。

  恒瑞与Treeline公司达成的许可协议自双方签订之日起生效。除非根据合同约定提前终止，该协议将持续到Treeline公司完成对恒瑞的所有付款义务。协议正常到期后，上述许可将自动变为非独占、完全支付、永久和不可分许可的。

  双方出现争议未能在30天内解决的，将交由双方高层协商解决。如果高层协商后未能在30天内解决，需提交至斯德哥尔摩商会仲裁院（SCC）进行仲裁并解决，且遵守SCC规则。仲裁将在斯德哥尔摩进行，语言为英语。该仲裁庭的判决是最终的并具有约束力的。

  本协议的签署有助于拓宽SHR2554的海外市场，为全球患者提供优质的治疗选择，也将逐步提升公司创新品牌和海外业绩。公司坚持自主研发与开放合作并重，在内生发展的基础上加强国际合作，实现研发成果的快速转化，借助国际领先的合作伙伴覆盖海外市场，加速融入全球药物创新网络，实现产品价值最大化，让公司创新产品服务全球患者。

  药品从研制、临床试验报批到投产的周期长、环节多，药品研发及至上市容易受到一些不确定性因素的影响，最终SHR2554能不能成功在海外获批上市存在一定风险。此外，协议中所约定的里程碑款需要满足一定的条件，最终里程碑付款金额尚存在不确定性。敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。公司将按国家相关规定及时对项目后续进展情况履行信息披露义务。

  证券代码：600276 证券简称：恒瑞医药 公告编号：临2023-021

  本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担法律责任。

  近日,江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“公司”）子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司的注射用SHR-A1811被国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称“药审中心”）拟纳入突破性治疗品种公示名单，公示期7日。现将相关情况公告如下：

  拟定适应症（或功能主治）：用于人表皮生长因子受体2（HER2）阳性的复发或转移性乳腺癌患者；用于人表皮生长因子受体2（HER2）低表达的复发或转移性乳腺癌患者。

  理由及依据：经审核，本申请符合《药品注册管理办法》和《国家药监局关于发布＜突破性治疗药物审评工作程序（试行）＞等三个文件的公告》（2020年第82号）有关要求，同意纳入突破性治疗药物程序。

  注射用SHR-A1811可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。经查询，目前国外已上市的同类产品有Ado-trastuzumab emtansine（商品名Kadcyla）和Fam-trastuzumab deruxtecan（商品名Enhertu）。Kadcyla由罗氏公司开发，2019年国内已进口上市。Enhertu由阿斯利康和第一三共合作开发。国内外另有ARX788、DP303c、A166、RC48、SYD985、BAT8001等多款产品处于临床试验阶段。经查询EvaluatePharma数据库，2021年Kadcyla和Enhertu全球销售额合计约为27.52亿美元。截至目前，注射用SHR-A1811相关项目累计已投入研发费用约21,173万元。

  根据《国家药监局关于发布＜突破性治疗药物审评工作程序（试行）＞等三个文件的公告》（2020年第82号），药审中心对纳入突破性治疗药物程序的药物优先配置资源进行沟通交流，加强指导并促进药物研发。药品研发容易受到技术、审批、政策等多方面因素的影响，审评政策及未来药品市场竞争形势等存在诸多不确定性风险，上述产品存在突破性治疗药物程序公示期被提出异议的风险。敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。公司将按国家有关法律法规积极推进上述研发项目，并及时对项目后续进展情况履行信息公开披露义务。